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聚维酮碘口服液安全性研究

来源:     阅读次数:7     发布时间:2022-06-20

摘要

目的

对比评价20%聚维酮碘粉配制的聚维酮碘口服液与聚维酮碘口服液(WJS)的安全性,为实际安全应用提供数据支撑。


方法

根据改良寇氏法,小鼠经口灌胃给药,通过观察不同给药剂量条件下小鼠生长状态,对比聚维酮碘口服液(科宏达)与聚维酮碘口服液(WJS)的毒性。


结果

药品的半数致死量(LD50)分别为:聚维酮碘口服液(WJS)8450 mg/kg,聚维酮碘口服液(科宏达)8810mg/kg。其毒性相近,聚维酮碘口服液(科宏达)毒性最低。


结论

相同条件下,20%聚维酮碘粉配制出的聚维酮碘口服液毒性略低于聚维酮碘口服液(WJS),且均属于微毒。


关键词

聚维酮碘口服液;小鼠灌胃;安全性


聚维酮碘口服液是一种广谱的肠道杀菌剂,适用于由病毒、细菌、真菌引起的各类传染病及常见病,如猪病毒性腹泻、口蹄疫、蓝耳病、禽流感等。同时,聚维酮碘口服液除去了元素碘的腐蚀性、刺激性和毒性,因此理论上来说,聚维酮碘口服液更环保,对人畜也更安全。本试验为对比该由20%聚维酮碘粉配制出的聚维酮碘口服液(科宏达)与聚维酮碘口服液(WJS)的临床应用安全性,我们对小鼠的口服的安全性进行了评价。


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20%聚维酮碘粉


01、材料和方法

1.1 材料

1.1.1 试验药物和试剂

聚维酮碘口服液(WJS)、20%聚维酮碘粉(科宏达研发生产)

磷酸氢二钠、纯水、硫代硫酸钠滴定液等。

1.1.1.1样品配制方法

A:聚维酮碘口服液(科宏达实验室研发配制)

配方量:

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聚维酮碘口服液(WJS)


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聚维酮碘口服液(科宏达) 


1.1.2 试验动物 

昆明种健康小鼠42只,雌雄各半,由成都达硕提供,购回后适应饲养3~5天。


1.1.3 试验仪器

电子分析天平、灌胃针等。


1.2 试验方法

1.2.1 动物称重与分组

小鼠饲养于清洁、安静环境中,环境温度25~28℃,湿度40%~70%,采用自然光照,饲喂鼠全价颗粒料,自由饮水。用药前禁食12h,称重,再将小鼠随机分为7组,其中1组为对照组,6只/组,雌雄各半;按小鼠的常规标记方法用苦味酸染色标记。


1.2.2 剂量分组与给药

经预试测得聚维酮碘的大致致死范围(0~100%),根据寇氏法按等比级数设计3个剂量组,7.76,6.03,4.68g/kg,给药途径为经口灌胃。


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图1 小鼠灌胃


1.2.3 观察指标

观察给药后0~20d各组动物反应及死亡情况。观察小鼠的行为、动作、呼吸等是否出现异常,分泌物及排泄情况,详细记录中毒症状及出现症状的时间,死亡时间。分两次给药,在第一次给药后4d第二次给药,在第一次给药当天及给药后第4d、8d、12d、16d、20d称重,称重前禁食12小时,并于最后一次称重后,处死全部小鼠。


1.2.4 计算与分析依据

小鼠体重平均值以X±SE表示。

LD50采用改良寇氏法计算:

当包含0和100%死亡率时,LD50= lg-1 [Xm-i(∑p-0.5)]   (式1-1)

当不含0和100%死亡率时,LD50=lg-1[Xm-i(∑p-1/4(3-Pm-Pn))]   (式1-2)

LD50的标准误差:Sx50=i(∑pq/n)0.5

LD50的95%可信限=lg-1(lg LD50±1.96×Sx50)

注:i:组距;Xm:最大剂量对数;p:各剂量组死亡率(用小数表示);q:各组剂量存活率,q=1-p;Pm:最高死亡率;Pn:最低死亡率;∑p:各剂量组死亡率之和;n:各组动物数。


02、结果与分析

2.1 小鼠体重变化

经口灌胃给予小鼠不同剂量聚维酮碘口服液后,小鼠体重变化差异不明显。


2.2  毒性反应症状

经口灌胃后,各实验组内仅个别实验小鼠呈现抑制状态,表现出厌食、呆立、颤抖、精神萎靡等症状,其它小鼠均表现正常。


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图2 小鼠毒性反应症状


表1 小鼠经口急性毒性试验结果

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将表1的结果分别代入式1-1中得出:

聚维酮碘口服液(WJS):

LD50= 8.45g/kg=8450mg/kg

Sx50=0.017

95%可信限为7.83~9.11g/kg


聚维酮碘口服液(科宏达):

LD50= 8.81g/kg=8810mg/kg

Sx50=0

95%可信限为8.81g/kg


由上述结果可知,药品的半数致死量(LD50)分别为:聚维酮碘口服液(WJS)8450 mg/kg,聚维酮碘口服液(科宏达)8810mg/kg。相比较而言,聚维酮碘口服液(科宏达)毒性略低于聚维酮碘口服液(WJS)。


03、讨论

半数致死量(median lethal dose,LD50)简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量,精确的定义是指统计学上获得的,预计引起动物半数死亡的单一剂量。LD50的单位为 mg/kg体重,LD50的数值越小,表示毒物的毒性越大。95%可信限表示此次实验中95%的小鼠死亡药品剂量区间。根据此次实验所得的半数致死量,参考食品毒理学经口急性毒性分级标准(附表1),可评价聚维酮碘口服液的毒性为:聚维酮碘口服液(WJS)和聚维酮碘口服液(科宏达)均属于微毒。


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