摘要

目的

对比评价20%聚维酮碘粉配制的聚维酮碘口服液与聚维酮碘口服液（WJS）的安全性，为实际安全应用提供数据支撑。

方法

根据改良寇氏法，小鼠经口灌胃给药，通过观察不同给药剂量条件下小鼠生长状态，对比聚维酮碘口服液（科宏达）与聚维酮碘口服液（WJS）的毒性。

结果

药品的半数致死量(LD₅₀)分别为：聚维酮碘口服液（WJS）8450 mg/kg，聚维酮碘口服液（科宏达）8810mg/kg。其毒性相近，聚维酮碘口服液（科宏达）毒性最低。

结论

相同条件下，20%聚维酮碘粉配制出的聚维酮碘口服液毒性略低于聚维酮碘口服液（WJS），且均属于微毒。

关键词

聚维酮碘口服液；小鼠灌胃；安全性

聚维酮碘口服液是一种广谱的肠道杀菌剂，适用于由病毒、细菌、真菌引起的各类传染病及常见病，如猪病毒性腹泻、口蹄疫、蓝耳病、禽流感等。同时，聚维酮碘口服液除去了元素碘的腐蚀性、刺激性和毒性，因此理论上来说，聚维酮碘口服液更环保，对人畜也更安全。本试验为对比该由20%聚维酮碘粉配制出的聚维酮碘口服液（科宏达）与聚维酮碘口服液（WJS）的临床应用安全性，我们对小鼠的口服的安全性进行了评价。

20%聚维酮碘粉

01、材料和方法

1.1 材料

1.1.1 试验药物和试剂

聚维酮碘口服液（WJS）、20%聚维酮碘粉（科宏达研发生产）

磷酸氢二钠、纯水、硫代硫酸钠滴定液等。

1.1.1.1样品配制方法

A：聚维酮碘口服液（科宏达实验室研发配制）

配方量：

聚维酮碘口服液（WJS）

聚维酮碘口服液（科宏达） 

1.1.2 试验动物 

昆明种健康小鼠42只，雌雄各半，由成都达硕提供，购回后适应饲养3~5天。

1.1.3 试验仪器

电子分析天平、灌胃针等。

1.2 试验方法

1.2.1 动物称重与分组

小鼠饲养于清洁、安静环境中，环境温度25～28℃，湿度40%～70%，采用自然光照，饲喂鼠全价颗粒料，自由饮水。用药前禁食12h，称重，再将小鼠随机分为7组，其中1组为对照组，6只/组，雌雄各半；按小鼠的常规标记方法用苦味酸染色标记。

1.2.2 剂量分组与给药

经预试测得聚维酮碘的大致致死范围(0~100%)，根据寇氏法按等比级数设计3个剂量组，7.76，6.03，4.68g/kg，给药途径为经口灌胃。

图1 小鼠灌胃

1.2.3 观察指标

观察给药后0~20d各组动物反应及死亡情况。观察小鼠的行为、动作、呼吸等是否出现异常，分泌物及排泄情况，详细记录中毒症状及出现症状的时间，死亡时间。分两次给药，在第一次给药后4d第二次给药，在第一次给药当天及给药后第4d、8d、12d、16d、20d称重，称重前禁食12小时，并于最后一次称重后，处死全部小鼠。

1.2.4 计算与分析依据

小鼠体重平均值以X±SE表示。

LD₅₀采用改良寇氏法计算：

当包含0和100%死亡率时，LD50= lg^-1 [Xm-i(∑p-0.5)]   (式1-1)

当不含0和100%死亡率时，LD₅₀=lg^-1[Xm-i(∑p-1/4(3-Pm-Pn))]   (式1-2)

LD₅₀的标准误差：Sx₅₀=i(∑pq/n)0.5

LD₅₀的95%可信限=lg-1(lg LD₅₀±1.96×Sx₅₀)

注：i：组距；Xm：最大剂量对数；p：各剂量组死亡率(用小数表示)；q：各组剂量存活率，q=1-p；Pm：最高死亡率；Pn：最低死亡率；∑p：各剂量组死亡率之和；n：各组动物数。

02、结果与分析

2.1 小鼠体重变化

经口灌胃给予小鼠不同剂量聚维酮碘口服液后，小鼠体重变化差异不明显。

2.2  毒性反应症状

经口灌胃后，各实验组内仅个别实验小鼠呈现抑制状态，表现出厌食、呆立、颤抖、精神萎靡等症状，其它小鼠均表现正常。

图2 小鼠毒性反应症状

表1 小鼠经口急性毒性试验结果

将表1的结果分别代入式1-1中得出：

聚维酮碘口服液（WJS）：

LD₅₀= 8.45g/kg=8450mg/kg

Sx₅₀=0.017

95%可信限为7.83~9.11g/kg

聚维酮碘口服液（科宏达）：

LD₅₀= 8.81g/kg=8810mg/kg

Sx₅₀=0

95%可信限为8.81g/kg

由上述结果可知，药品的半数致死量(LD₅₀)分别为：聚维酮碘口服液（WJS）8450 mg/kg，聚维酮碘口服液（科宏达）8810mg/kg。相比较而言，聚维酮碘口服液（科宏达）毒性略低于聚维酮碘口服液（WJS）。

03、讨论

半数致死量(median lethal dose,LD50)简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量，精确的定义是指统计学上获得的,预计引起动物半数死亡的单一剂量。LD50的单位为 mg/kg体重,LD50的数值越小,表示毒物的毒性越大。95%可信限表示此次实验中95%的小鼠死亡药品剂量区间。根据此次实验所得的半数致死量，参考食品毒理学经口急性毒性分级标准（附表1），可评价聚维酮碘口服液的毒性为：聚维酮碘口服液（WJS）和聚维酮碘口服液（科宏达）均属于微毒。